全国白癜风医院排名 http://pf.39.net/bdfyy/zjdy/150710/4653830.html00年上半年,新冠疫情席卷全球,但这并没有阻止医学的探索与进步,在乳腺癌治疗领域更是佳音频传,新的突破进展可谓层出不穷,今天,小编就为大家盘点下00上半年乳腺癌治疗领域的十大进展。
01
DS-,创造HER两项里程碑
打破HER阳性人群定义,HER低表达人群依然可以获益
一直以来,HER表达水平达不到HER阳性程度(3+,+FISH阳性)时,被成为HER阴性患者,而不能接受HER靶向治疗。但DS-药物的出现,打破了这一历史规定,为HER低表达人群也带来了HER靶向治疗的机会。对于经治HER低表达人群(HER表达1++患者),可以产生37%的有效率。
后线有效率高达60.9%!创史上之最
在DESTINY-Breast01研究中,DS-的最大成绩是表现出强大的后线保底能力,在纳入患者既往中位治疗线数6线,必须使用过赫赛汀和T-DM1耐药的重度治疗的HER阳性乳癌耐药后,接受DS-治疗,可以获得60.9%的有效率!非常惊艳,而且脑转移患者的有效率也未受影响。具有中枢转移的亚组患者,有效率为58.3%,疾病控制率为91.7%。中位疗效持续时间是16.9个月。中位PFS为18.1个月,未比整体人群差。体现出DS-强劲的入脑能力。
0
乳癌免疫治疗三大应用发展晚期三阴乳癌获批一线PDL1单抗+白紫方案
阿替丽珠单抗+白蛋白紫杉醇以经典的Impassion研究结果成为首个获批的三阴乳癌化免方案。采用阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇一线治疗晚期初治三阴乳癌患者。结果显示,相对于白紫单药组,化免联合组PFS显著延长,中位PFS分别为7.个月和5.5个月,分层HR0.8,95%CI:0.69-0.9,P=0.00;PD-L1阳性亚组:Atezolizumab联合组对比安慰剂组进展或死亡风险显著降低,中位PFS分别为7.5个月和5.0个月,HR0.6。OS未观察到显著统计学差异,但在PD-L1阳性患者中,Atezolizumab+白蛋白紫杉醇组对比安慰剂+白蛋白紫杉醇组,中位OS分别为5个月和18个月,HR0.71,95%CI:0.54-0.93,有7个月的显著改善。因此,年3月11日,FDA加速获批,打破了乳癌免疫的零突破。
PDL1联合白紫继续挑战早期三阴乳癌新辅助治疗,获阳性结果
6月18日,罗氏宣布PD-L1单抗Tecentriq(atezolizumab)联合化疗在治疗早期三阴性乳腺癌(TNBC)患者的3期研究达到主要终点pCR。依托的研究IMpassion是一项随机双盲的多中心3期临床试验,共纳入名早期三阴乳腺癌患者,研究结果显示,Tecentriq联合化疗与安慰剂联合化疗相比,病理学完全缓解(pCR)表现出统计学意义和临床意义的改善,无论患者的PD-L1表达水平如何。Tecentriq是首款和目前唯一获批的治疗转移性三阴性乳腺癌的免疫疗法期待Tecentriq早日应用在早期三阴乳腺癌中!具体结果将在近期的全球医学大会上报道。
靶免联合方案大放异彩:卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗三阴乳腺癌,ORR达到47.4%!
在年的ASCO大会上,由中医院宋尔卫、刘强教授团队开展的PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗(SHR)联合阿帕替尼治疗晚期三阴性乳腺癌的II期研究被收录作为壁报展示(摘要号)。研究一共入组了34例既往接受过三线以内系统治疗的晚期三阴性乳腺癌(TNBC)患者,并1:1随机接受阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗治疗。在8例疗效可评估患者中,ORR为46.%,卡瑞利珠单抗(SHR,00mgQW)与阿帕替尼(50mg)的联用明显提高ORR,达到单用PD-L1抗体(18.5%有效率)的两倍多;疾病控制率(DCR)为65.4%。PFS和OS数据尚未成熟。
03
国产吡咯替尼二线数据强劲,
成为赫赛汀耐药后的I级推荐方案
吡咯替尼是国产研发的HER的小分子药物,III期PHOEBE研究探讨了包含赫赛汀方案在内的二线方案耐药后的晚期乳癌患者,分别接受吡咯替尼+卡培他滨治疗或传统标准拉帕替尼+卡培他滨治疗。结果显示,主要研究终点PFS,吡咯替尼组明显高于拉帕替尼组,分别为1.5个月:6.8个月[95%CI0.7–0.56];P,0.)。在赫赛汀耐药的患者中,吡咯替尼组PFS也明显优越,1.5:6.9个月。有效率分别为67.%:51.5%。最常见的3级以上不良反应是腹泻(30.6%:8.3%)和手足综合征(16.4%:15.%)。00CSCO乳癌指南也将吡咯替尼联合卡培他滨方案列为赫赛汀耐药后的1级用药推荐。
04
首个国产乳癌Her创新药「伊尼妥单抗」获批上市
6月19日,三生国健伊尼妥单抗获得国家药监局批准上市,用于治疗HER阳性转移性乳腺癌。打破了赫赛汀垄断多年的HER市场格局。伊尼妥单抗是最早进入国内NDA的HER产品,作为我国首个获批的自主研发、Fc段修饰和生产工艺优化的抗HER单抗,伊尼妥单抗具有更强的ADCC效应,于年9月按类新药提交了该药上市申请,并于年11月按优先审评范围(一)7款重大专项被纳入了优先审评程序。伊尼妥单抗的上市为中国HER阳性转移性乳腺癌患者带来更多选择。
05
PARP抑制剂持续扩延
继年,FDA批准Lynparza(olaparib,奥拉帕利)用于治疗携带BRCA胚系突变的HER-转移性乳腺癌后,今年,PARP抑制剂在乳腺癌治疗上又取得几项成果。
(1)奥拉帕利在获批gBRCA1/突变后,又在两大基因上获得超高有效率。
年奥拉帕利获批了gBRCA1/突变的三阴乳癌的挽救治疗。今年的ASCO会议上,又通过TBCRC研究(奥拉帕利扩展试验)探索奥拉帕利单药治疗胚系或体细胞同源重组(HR)通路基因突变的疗效。结果显示,在BRCA1/体系突变有效率ORR高达50%,PALB胚系突变有效率ORR高达8%,但对于ATM或CHEK基因未有疗效显示。
()维利帕利+化疗显著增加HR+和TNBC患者生存获益
年ESMO乳腺癌虚拟会议上公布的BROCADE3III期试验(NCT)纳入了例BRCA1/胚系突变患者,部分患者采用卡铂+紫杉醇联合化疗(化疗组),部分采用卡铂+紫杉醇+Veliparib三联法治疗(靶化联合组)。结果显示:靶化联合组中位无进展生存期(PFS)为14.5个月,化疗组为1.6个月(HR,0.;95%CI,0.-0.;P=0.00)。无论是HR+还是TNBC患者,靶化联合组PFS均高于化疗组。对于预后差的TNBC患者,靶化联合组3年PFS率高达35.3%,而化疗组仅为13.0%,靶化组近化疗组的三倍。
06
内分泌方面,旁路耐药通路成为可探索重点,
CDK4/6和PI3K
CDK4/6联合方案等级等不断上升,成为各线1级推荐
在00乳癌CSCO指南中,对于未进行过内分泌治疗的患者,CDK4/6抑制剂+AI成为I级推荐;对于他莫昔芬治疗失败的患者,AI/氟维司群成为I级推荐。
PI3K可成为CDK4/6抑制剂耐药后的挽救靶点
PI3K基因突变在40%的乳癌中可见,抑制剂Alpelisib基于SOLAR1研究,获得了FDA的批准。今年ASCO大会着重探讨了PI3K在CDK4/6抑制剂耐药后的使用。研究纳入了CDK4/6抑制剂+芳香化酶抑制剂耐药后的PIK3CA突变的HR+的HER-的晚期乳癌患者。主要研究终点达到,6个月的无进展生存率为50.4%。
07
CSCOBC指南更新,双妥方案地位大提升
00年CSCOBC指南更新,双妥方案获得进一步推荐与认可。
双妥成为HER阳性术前新辅助治疗一级推荐
NeoSphere研究显示,帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗和多西他赛显著提高pCR,DFS长于对照组。
HER阳性术后双靶向治疗得到普及
虽然双靶向治疗得到普及,但专家并不认可适合单靶的患者都需要考虑双靶向治疗,对于腋窝阴性的患者,需综合其他危险因素(如肿瘤大小、ER状态等),选择最佳的治疗方案。将高危患者细化为淋巴结阳性和淋巴结阴性但具有其他高危因素的分组,并根据不同人群给予方案推荐:淋巴结阳性患者的I级推荐为AC-THP和TCbHP;淋巴结阴性且有高危因素患者的I级推荐为AC-TH和TCbH;双靶向在淋巴结阴性但具有高危因素患者中的证据级别为A,推荐等级为II级。APHINITY研究,相较于化疗+曲妥珠单抗+安慰剂的对照组,化疗+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗双妥组治疗复发风险显著降低4%,绝对获益达.8%。
HER阳性复发转移乳腺癌,双妥方案获一级推荐
对于HER阳性,未用过曲妥珠单抗或者曾用过但符合再使用的患者,THP调整为I级推荐,考虑到目前医保*策和性价比,TXH仍为I级推荐;增加吡咯替尼+卡培他滨方案、H+帕妥珠单抗+其他化疗方案作为III级推荐;
H治疗失败人群:吡咯替尼+卡培他滨调整为I级推荐;拉帕替尼+卡培他滨调整为II级推荐;新增吡咯替尼单药作为III级推荐。CLEOPATRA研究表明,相较于曲妥珠单抗+多西他赛+安慰剂的对照组,曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛显著延长PFS6.3月,延长OS16.3月。
08
首个TROP-药物获批三阴乳癌,又一个广谱新靶点崛起!4月日,美国FDA已加速批准其ADC药物IMMU-13上市,用于治疗经治转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者。Trodelvy是全球首款获得监管机构批准的靶向TROP-的抗体偶联药物。此次获批三阴乳腺癌是基于ASCENT研究结果。该研究纳入了既往至少接受过种标准化疗进展复发的晚期三阴乳癌患者,以1:1的比例随机分配到IMMUNO-13(10mg/kg)组或其他标准化疗组(艾日布林/吉西他滨/卡培他滨/长春瑞滨)。结果显示,接受IMMUNO-13治疗的患者组ORR(客观缓解率)高达33.3%,疾病控制率(DCR)为74.1%,均高于传统的化疗组疗效。中位PFS(无进展生存期)是5.5个月,中位OS(总生存期)为13个月。
09
重度经治HER脑转移进展乳癌患者,
图卡替尼有招
图卡替尼是一个最近被FDA批准上市的口服TKI,高度选择性抑制HER胞内酪氨酸激酶活性,对EGFR抑制很弱。HERCLIMB研究评估了在曲妥珠单抗联合卡培他滨基础上,加用Tucatinib的治疗效果。研究入组了HER+,基线合并脑转移的MBC患者。根据脑转移状态分为未经治疗、治疗后稳定、经治和进展的脑转移患者。患者随机:1分配接受TUC或安慰剂治疗,联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗。
结果显示,TUC组可以降低68%的CNS-PFS事件率(HR0.3;95%CI:0.,0.48;P0.)。TUC组和对照组中位CNS-PFS率分别为9.9vs4.个月。TUC可以降低4%的死亡风险(HR0.58;95%CI:0.40,0.85;P=0.);中位OS分别为18.1vs1.0个月。
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